La innovadora terapia YAP101 avanza a la siguiente fase tras una revisión de seguridad positiva.

 El Instituto del Corazón de Texas en el Baylor College of Medicine (THI) anunció hoy que la primera cohorte de pacientes en un ensayo clínico histórico que investiga una terapia génica diseñada para regenerar el músculo cardíaco dañado ha recibido con éxito la dosis en el Baylor St. Luke's Medical Center.

El ensayo clínico de fase 1 SALVADOR-HF, patrocinado por Medley Therapeutics, Inc. (anteriormente YAP Therapeutics), representa la primera investigación clínica de un fármaco genético destinado a inducir la regeneración cardíaca endógena. La terapia en investigación, YAP101, es un fármaco genético basado en un virus adenoasociado (AAV), el primero de su clase, diseñado para activar las vías regenerativas propias del corazón. Tras los resultados favorables en cuanto a seguridad observados en la cohorte inicial, el Comité Independiente de Revisión de Seguridad del ensayo ha recomendado avanzar al siguiente nivel de dosis.

YAP101 se desarrolló a partir de descubrimientos fundamentales en el Instituto del Corazón de Texas en el Baylor College of Medicine, donde los investigadores han pasado décadas descubriendo los mecanismos moleculares que controlan el crecimiento y la reparación del músculo cardíaco.

«La inducción de la regeneración endógena del músculo cardíaco humano es el santo grial de la medicina moderna», afirmó James F. Martin, MD, PhD, fundador de Medley Therapeutics, director del Laboratorio de Renovación de Cardiomiocitos y titular de la Cátedra Vivian L. Smith de Medicina Regenerativa en BCM. «YAP101 está diseñado para activar el mecanismo de reparación intrínseco del corazón, levantando transitoriamente el freno de la vía Hippo y activando YAP mediante shRNA administrados directamente a los cardiomiocitos. Hemos regenerado cardiomiocitos con éxito en estudios preclínicos y nos entusiasma el siguiente paso: curar los corazones de pacientes con opciones de tratamiento limitadas».

Esta terapia experimental funciona mediante un promotor específico de cardiomiocitos para expresar ARN de horquilla corta (shRNA) que suprimen transitoriamente la señalización de Hippo y activan YAP, vías conocidas por estimular la renovación de los cardiomiocitos. El objetivo es desencadenar una regeneración controlada y autolimitada del músculo cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca isquémica avanzada con fracción de eyección reducida (ICFEr).

«Hasta ahora, no existía una forma de regenerar el tejido cardíaco humano», afirmó Emerson Perin, MD, PhD, Director Médico de Medley Therapeutics y Director del Centro de Investigación Clínica del THI. «YAP101 ofrece una nueva esperanza para los pacientes con insuficiencia cardíaca. Nuestro objetivo es permitir que el corazón se repare a sí mismo y revertir la insuficiencia cardíaca mediante un breve procedimiento de cateterismo cardíaco».

El elemento Ensayo SALVADOR-HF Incluirá tres niveles de dosis planificados en una fase de escalamiento de dosis (inscripción objetivo de 9 a 18 sujetos), seguida de una cohorte de expansión de dosis de hasta seis participantes adicionales.

«Nuestra experiencia inicial con YAP101 nos llena de optimismo», afirmó el Dr. Alexander Postalian, investigador principal del ensayo SALVADOR-HF en el Instituto del Corazón de Texas, perteneciente al Baylor College of Medicine. «Durante décadas, los cardiólogos se han centrado en controlar los síntomas de la insuficiencia cardíaca, asumiendo con cierta incomodidad que el músculo cardíaco no puede regenerarse. Con este novedoso enfoque, ahora estamos investigando si es posible ayudar al corazón a sanar por sí mismo, abordando así la causa primordial de la insuficiencia cardíaca».

El Instituto del Corazón de Texas (THI) del Baylor College of Medicine ha sido durante mucho tiempo un líder mundial en el avance de la medicina cardiovascular regenerativa, desde los primeros corazones artificiales y terapias con células madre hasta los avances actuales en medicina genética. El trabajo del Dr. Martin y el Dr. Perin continúa este legado de innovación, basándose en décadas de descubrimientos científicos en el THI que han redefinido las fronteras de la reparación y recuperación cardíacas.

Lea el comunicado de prensa de Medley aquí.